Neurontin: ¿Funciona para la ansiedad?
Neurontin (gabapentina) pasa mucho tiempo en el botiquín de nuestros pacientes, pero últimamente pasa casi tanto tiempo en la sección de noticias diarias. Parke-Davis, una empresa que comercializó Neurontin antes de su fusión con Pfizer, ha sido acusada de promover indebidamente su uso en varias indicaciones no autorizadas (1).
Como psiquiatras, sabemos mucho sobre el uso no aprobado de Neurontin porque solo está aprobado para dos indicaciones, ninguna de las cuales son trastornos psiquiátricos: epilepsia y neuralgia posherpética. Sin embargo, eso no nos ha impedido usarlo mucho, incluidas las empresas actuales. Los usos psiquiátricos comunes incluyen: trastorno bipolar, ansiedad, insomnio, desintoxicación de alcohol y adicción a la cocaína. Pregúntale a casi cualquier psiquiatra de la calle y te asegurará que es un tratamiento eficaz, al menos para algunos pacientes con estos problemas. Desafortunadamente, los estudios controlados con placebo de Neurontin rara vez han confirmado los resultados de ensayos abiertos o experiencias anecdóticas.
Considere, por ejemplo, la turbulenta relación entre Neurontin y el trastorno bipolar. La avalancha de cartas a las principales revistas, pequeñas series de casos y ensayos clínicos no controlados a fines de la década de 1990 pareció respaldar con entusiasmo a Neurontin como un tratamiento eficaz para la manía aguda, la manía mixta, la depresión bipolar y el trastorno esquizoafectivo (2). Sin embargo, cuando comenzaron los ensayos controlados con placebo, todos tuvimos un duro control de la realidad. Primero, un ensayo financiado por ParkeDavis encontró que Neurontin funcionó peor que un placebo cuando se agregó a un estabilizador del estado de ánimo preexistente en el trastorno bipolar (3). Luego, un estudio del NIMH descubrió que no era más efectivo que un placebo como monoterapia para el trastorno bipolar refractario y el trastorno del estado de ánimo unipolar; en este estudio, el advenedizo Lamictal (lamotrigina) superó cómodamente a Neurontin y al placebo (4).
Volviendo al TCR Spotlight de este mes, ¿qué tal Neurontin para el trastorno de pánico y otros trastornos de ansiedad? En teoría, Neurontin sería un agente de ansiedad ideal. Es estructuralmente similar al GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central. Recuerde que estos dos ansiolíticos legendarios, las benzodiazepinas y el etanol, ejercen sus efectos primarios al estimular los receptores GABA de diferentes maneras (5). El mecanismo de acción de Neurontins es menos claro, pero a diferencia de sus primos ansiolíticos, parece modular el GABA sin causar tolerancia o abstinencia. ¿Pero funciona? Desafortunadamente, la evidencia es escasa. Hubo una pequeña serie de casos de 4 pacientes con trastorno de pánico o trastorno de ansiedad generalizada (6), todos los cuales respondieron a dosis relativamente bajas de Neurontin (entre 100 mg tres veces al día y 300 mg tres veces al día). Luego hubo dos estudios controlados aleatorios, uno para la fobia social y el otro para el trastorno de pánico. Ambos fueron financiados por Parke-Davis y estaban bien diseñados, pero ambos resultaron ser bastante sosos. El Social Phobia Study (7) asignó aleatoriamente a 69 personas con fobia social a Neurontin (dosis promedio de hasta 2868 mg por día) o placebo. Los pacientes tratados con Neurontin tuvieron una tasa de respuesta del 32 por ciento, significativamente más alta que la tasa de respuesta del placebo del 14 por ciento. No muy impresionante, especialmente en comparación con las tasas de respuesta típicas del 50 % o más que se observan en estudios de ISRS y benzodiazepinas (8). El estudio del trastorno de pánico fue aún más deprimente: no hubo ninguna diferencia entre Neurontin y el placebo (9). Sin embargo, usando algunos trucos estadísticos, los autores pudieron mostrar algunas diferencias con el placebo en los 53 pacientes definidos con síntomas de pánico más severos. Al igual que con el estudio de fobia social, las dosis de neurontin fueron altas (hasta 3600 mg por día), aunque no se informó la dosis media.
Entonces, ¿qué opina Neurontin sobre los trastornos de ansiedad? Tiene excelentes efectos secundarios, no causa interacciones con otros medicamentos, no es adictivo y la mayoría de los médicos que lo leen han sido testigos de una fuerte respuesta ansiolítica. ¡Si tan solo los datos pudieran ponerse al día!
VEREDICTO TCR: datos tibios, en el mejor de los casos
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