La historia interna de Depacott
Lo primero es lo primero. ¿Qué pasa con todos los nombres confusos de Depakote?
La molécula básica e irreductible aquí es el ácido valproico, también conocido como valproato, cuyo nombre comercial es «Depakene», no Depakote. Depakene es un ácido carboxílico con 8 carbonos, un montón de hidrógenos y dos oxígenos.
Depakote se conoce comúnmente como «divalproex», un término que solo debe usarse cuando desea parecer inteligente mientras da una conferencia. Depakote se forma agregando hidróxido de sodio a dos moléculas de ácido valproico, lo que da como resultado una molécula del doble del tamaño de Depakene, pero se descompone en una cantidad insignificante de ácido valproico en el estómago.
El «kote» en Depakote se refiere al hecho de que viene en tabletas con cubierta entérica. En comparación con Depakene, tiende a causar menos efectos secundarios gastrointestinales, se absorbe más lentamente y tiene una vida media ligeramente más prolongada (12 horas frente a 8 horas). Depakote ER es una versión de liberación prolongada de Depakote que está aprobada por la FDA para la migraña y las convulsiones y se administra una vez al día, pero cualquier versión de ácido valproico puede ser eficaz cuando se administra una vez al día.
Beneficios de Depacott Depakote es muy efectivo para la manía aguda y funciona rápidamente, por lo general calma los síntomas maníacos en una semana, que es para lo que Depakote está aprobado por la FDA. Comience con 250-500 mg de QHS y aumente rápidamente hasta alcanzar niveles en sangre de 70-80 mcg/ml.
Además de tratar la manía, ¿Depakote ayuda a prevenir las recaídas de la depresión o la manía? Si bien la mayoría de nosotros diría «sí» en base a nuestra experiencia clínica, sorprendentemente, no hay ni una sola prueba aleatoria, controlada y doble ciego de que pueda usarse para la prevención. Recientemente, Bowden y sus colegas intentaron evaluar este problema. Trataron con éxito a 372 pacientes maníacos agudos y luego los asignaron aleatoriamente a tres grupos: Depakote (mantenido entre 71-125 mcg/ml), litio (niveles entre 0,8-1,2 meq/L) y agente placebo. Estos pacientes fueron vistos semanalmente durante 3 meses y luego mensualmente. Se compararon los tres tratamientos para ver si había alguna diferencia en el tiempo que tardaban en recaer la manía o la depresión. ¿resultado? No hay diferencia entre los tres tratamientos. Después de mucha investigación, los autores (todos financiados por Abbott Laboratories, el fabricante de Depakote) pudieron informar algunas medidas de resultado a favor de Depakote, pero en general, los resultados fueron pésimos, no solo para Depakote, sino también para litio. Sin embargo, a diferencia de Depakote, el litio ha vencido al placebo en al menos algunos estudios previos de prevención del trastorno bipolar.
trastorno bipolar bipolar Existe el mito de que Depakote es más eficaz que el litio para el trastorno bipolar de ciclo rápido (RCBD). Esto se basa en uno de los estudios fundamentales que condujeron a la aprobación de Depakote por parte de la FDA (2). En este estudio, Depakote fue eficaz en pacientes con RCBD; el litio no ayudó a estos pacientes simplemente porque no había pacientes con RC en el grupo de litio del estudio. De hecho, la verdad parece ser que RC, que representa alrededor del 15% de todos los pacientes bipolares, es muy difícil de tratar sin importar qué molécula elija tratar. En julio de 2003 se acaba de publicar un metanálisis autorizado de la terapia bipolar en CR, y después de una revisión exhaustiva de todos los ensayos clínicos en pacientes con RC, estos investigadores concluyeron que ningún tratamiento fue efectivo para estos pacientes, y no hay evidencia de que los anticonvulsivos sean más eficaz que el litio.
Otra impresión menos mítica es que Depakote es mejor que el litio para tratar la manía mixta. Esto se basa en gran medida en un estudio informado en 1997 de 179 pacientes hospitalizados por manía aguda. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a Depakote, LiCO3 o placebo. Aquellos con manía con síntomas depresivos marcados se desempeñaron mejor con Depakote que con litio.
Entonces, ¿cuál es la conclusión sobre De Pacott? Claro, es un gran tratamiento para la manía aguda, pero dado lo ampliamente que se usa, hay muy poca evidencia controlada sobre su efectividad en cualquier otro aspecto del tratamiento bipolar.
VEREDICTO TCR: Depakote: No tan caliente como se anuncia
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