Un estudio con ratones revela el papel de la grasa marrón en la inflamación inducida por el estrés

Un estudio con ratones revela el papel de la grasa marrón en la inflamación inducida por el estrés

Existe amplia evidencia de que el estrés psicológico agudo puede causar inflamación, pero el mecanismo detrás de esta respuesta no está claro. Ahora, en un nuevo estudio con ratones, los investigadores de la Universidad de Yale han revelado que este proceso inflamatorio puede originarse en las células grasas pardas.

Los resultados del estudio se publicaron en la revista Cell.

Debido a que las hormonas del estrés, el cortisol y la adrenalina, generalmente reducen la inflamación, los investigadores se han preguntado durante mucho tiempo cómo el estrés puede exacerbar la diabetes y las enfermedades autoinmunes, así como problemas de salud como la depresión y la ansiedad.

“Clínicamente, todos hemos visto eventos de estrés excesivo que exacerban las enfermedades inflamatorias, y esto nunca ha tenido sentido para nosotros”, dijo el Dr. Andrew Wang, profesor asistente de medicina interna e inmunobiología y autor correspondiente del estudio.

El cortisol y la epinefrina, hormonas liberadas en la clásica respuesta al estrés de “huir o luchar”, inhiben el sistema inmunológico en lugar de activarlo. Estas hormonas también pueden desencadenar una movilización metabólica a gran escala para proporcionar combustible al cuerpo para responder a las amenazas.

El equipo de investigación descubrió que es una célula del sistema inmunológico, la citoquina interleucina-6 (IL-6), la que desencadena la inflamación cuando se está estresada. También se ha demostrado que la IL-6 desempeña un papel en las enfermedades autoinmunes, el cáncer, la obesidad, la diabetes, la depresión y la ansiedad.

Después de una simple observación, los investigadores comenzaron a estudiar el papel de la IL-6 en el estrés: cuando los investigadores extrajeron sangre de ratones, fue un proceso estresante y los niveles de citocinas en la sangre aumentaron.

En una serie de experimentos con ratones diseñados por Hua Qing y Renard Lulu en el laboratorio de Wang, el equipo descubrió que la IL-6, que generalmente se secreta durante la infección, fue inducida por el estrés solo y exacerbó la inflamación en los animales estresados.

Para su sorpresa, encontraron que, en condiciones estresantes, la IL-6 se secreta en las células grasas pardas, que se sabe que regulan el metabolismo y la temperatura corporal. Estas células contienen más mitocondrias que grasa blanca, las mitocondrias son el “motor” de la grasa marrón, que queman calorías para producir calor.

Cuando se bloquea la señal del cerebro a las células grasas pardas, el evento estresante ya no exacerba la respuesta inflamatoria.

“Este es un descubrimiento completamente inesperado”, dijo Qing, asistente postdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale.

Los investigadores infieren que, además de causar inflamación, la IL-6 también debe desempeñar otro papel en la respuesta de “lucha o huida”. De hecho, descubrieron que también ayuda al cuerpo a prepararse para aumentar la producción de glucosa en respuesta a las amenazas.

La respuesta de las células grasas pardas hace que los niveles de IL-6 alcancen su punto máximo después de que se produce el metabolismo de la glucosa y se liberan cortisol y epinefrina. Los investigadores dicen que esto puede ayudar a explicar por qué el estrés puede desencadenar inflamación incluso cuando se liberan hormonas inmunosupresoras.

El bloqueo de la producción de IL-6 no solo protege a los ratones estresados ​​de la inflamación, sino que también los hace menos agitados cuando se encuentran en un entorno estresante.

Los investigadores también sospechan que la IL-6 puede desempeñar un papel en los trastornos de salud mental como la depresión y la ansiedad. Wang observó que muchos síntomas de depresión, como la pérdida del apetito y la pérdida de la libido, son similares a los causados ​​por enfermedades infecciosas como la influenza, los llamados “comportamientos patológicos”, que pueden desencadenarse por la IL-6.

Ciertos medicamentos existentes desarrollados para enfermedades autoinmunes (como la artritis reumatoide) bloquean la actividad de IL-6. El autor señala que los hallazgos preliminares indican que estos medicamentos pueden ayudar a aliviar los síntomas de la depresión. También hay evidencia preliminar de que la IL-6 también puede desempeñar un papel en la diabetes y la obesidad.

“La literatura sobre el papel de IL-6 fuera de la inmunidad está aumentando. Nuestro trabajo es emocionante porque ayuda a cerrar la brecha de conocimiento”, dijo Desrouleaux, estudiante de investigación en biología y ciencias biomédicas.

Fuente: Universidad de Yale

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